Introduction : Utilisé à faible dose dans le traitement de maladies auto-immunes comme la polyarthrite rhumatoïde, le méthotrexate est généralement bien toléré. Toutefois, une utilisation prolongée expose à des complications potentiellement sévères, notamment des atteintes pulmonaires et hépatiques pouvant devenir irréversibles.
Des signalements cliniques illustrent ces risques. Chez des patientes âgées traitées pendant plus d’une décennie, des diagnostics de fibrose pulmonaire et de cirrhose hépatique ont été posés après l’apparition de symptômes respiratoires ou lors d’examens réalisés pour d’autres motifs. Dans ces situations, les doses hebdomadaires restaient modérées, mais la durée de traitement et la dose cumulée étaient élevées. L’arrêt du médicament a permis une amélioration biologique dans certains cas, sans toutefois garantir une récupération clinique complète.
Les atteintes pulmonaires liées au méthotrexate peuvent survenir à tout moment du traitement, y compris à faible dose, et ne sont pas toujours réversibles. Elles peuvent se manifester par une toux sèche persistante ou une dyspnée. Par ailleurs, la toxicité hépatique chronique apparaît généralement après plusieurs années de traitement, en particulier chez les patients présentant des facteurs de risque tels que l’âge avancé, le diabète, l’obésité ou une atteinte hépatique préexistante. Fait notable, des lésions hépatiques significatives peuvent exister sans anomalies biologiques évidentes.
Analyse : Ces observations rappellent la nécessité d’une surveillance attentive, incluant des méthodes non invasives de détection de la fibrose hépatique, en complément des bilans biologiques classiques. Si la supplémentation en acide folique permet de limiter certaines toxicités, elle n’a pas d’effet protecteur sur les complications pulmonaires.
Conclusion : Le méthotrexate demeure un pilier thérapeutique, mais son utilisation prolongée impose une vigilance accrue. La déclaration des effets indésirables graves par les professionnels de santé contribue à mieux caractériser ces risques et à renforcer la sécurité d’emploi du médicament.
